MRD適應(yīng)性治療

隨著MRD檢測技術(shù)的不斷發(fā)展和普及，其在腫瘤治療領(lǐng)域中的應(yīng)用潛力日益顯現(xiàn)。尤其是在術(shù)后MRD檢測評估泛實體瘤預(yù)后價值方面，已被多個國內(nèi)外研究證實，成為了MRD運用最明確的場景。然而，要真正發(fā)揮MRD的價值，它需要能夠為臨床決策提供更多的指導(dǎo)，從而幫助醫(yī)生制定個性化的治療策略，才能成為臨床更好的工具。這一點與“適應(yīng)性治療”的理念不謀而合。因此，MRD或?qū)⒃谶m應(yīng)性治療中大有作為。

國內(nèi)?國外適應(yīng)性治療觀念

“雙向奔赴”

國內(nèi) 在第21屆中國肺癌高峰論壇上，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授團隊前瞻性地提出了肺癌適應(yīng)性治療的理念，即通過精準選擇患者的生物標志物，在標準治療基礎(chǔ)上實施降階或升階治療，以期獲得更佳的療效、更高的生活質(zhì)量和/或更好的成本效益。同年7月，《肺癌適應(yīng)性治療中國專家共識》在《循證醫(yī)學》上正式刊發(fā)，為MRD在適應(yīng)性治療中的應(yīng)用提供了權(quán)威指導(dǎo)。

在共識中，詳細描述了指導(dǎo)適應(yīng)性治療的Biomarker（生物標志物）應(yīng)具備的條件：

- 嚴謹?shù)呐R床驗證：在保證高性能（高NPV和高PPV）的基礎(chǔ)上，通過臨床試驗，證實采用Biomarker指導(dǎo)下的適應(yīng)性治療生存獲益優(yōu)于或至少非劣效于現(xiàn)行的標準治療方案。

- 動態(tài)、穩(wěn)定：Biomarker應(yīng)能夠動態(tài)反映疾病狀態(tài)，并幫助醫(yī)生根據(jù)患者體內(nèi)標志物的變化適時調(diào)整治療方案。

- 可預(yù)測無復(fù)發(fā)或無進展，或預(yù)測療效：Biomarker需兼顧預(yù)后和預(yù)測價值，來滿足加加減減的臨床決策。

從目前臨床應(yīng)用的所有Biomarker來看，MRD是最符合這些要求的?；贛RD在標準治療基礎(chǔ)上的“加加減減”治療方案，正是適應(yīng)性治療中的關(guān)鍵思路。

國外 無獨有偶。近日，F(xiàn)DA發(fā)布了ctDNA在治愈性實體瘤藥物開發(fā)中應(yīng)用的指導(dǎo)原則。該文件旨在指導(dǎo)有意在藥物和生物制品的IND申請及上市審批過程中，針對早期實體瘤治療（以治愈為目的）的臨床試驗中采用ctDNA作為生物標志物的申辦者。

具體而言，F(xiàn)DA認為，MRD能夠作為藥物臨床試驗的入組標準，用于富集/識別早期治療（包括手術(shù)、放療、新輔助治療、輔助治療等）后的高風險患者。

特別是在治療策略的優(yōu)化上，FDA支持MRD陽性的患者，可通過升階治療；對于MRD陰性的患者，則采用降階治療。為了支持這些治療策略，F(xiàn)DA對MRD檢測方法提出了嚴格要求：

- 對于支持升階治療的MRD檢測方法，應(yīng)具有高特異性和陽性預(yù)測值。

- 對于支持降階治療的MRD檢測方法，應(yīng)具有高靈敏度和陰性預(yù)測值。

這與吳一龍院長團隊在中國專家共識中提到的性能要求高度契合。

此外，F(xiàn)DA對于“加加減減”的臨床試驗設(shè)計，F(xiàn)DA支持的是：

- MRD陽性：標準治療（SOC）+實驗療法 vs SOC

- MRD陰性：降階治療 vs SOC； 降階治療可能會是一種新療法，這種療法可能比SOC毒性更小、治療時間更短、減少標準治療的劑量，甚至完全豁免SOC。

比如DYNAMIC就是一個典型的基于MRD結(jié)果適應(yīng)性治療的隨機對照臨床試驗。研究者在II期結(jié)腸癌病人術(shù)后進行MRD檢測，依據(jù)MRD結(jié)果選擇輔助治療，MRD陰性則豁免輔助治療，MRD陽性開展輔助治療。研究結(jié)果證實基于MRD開展適應(yīng)性治療的2年無復(fù)發(fā)生存率（RFS）與標準治療相當（93.5% vs 92.4%）。適應(yīng)性治療組有較少的病人接受輔助治療（15% vs 28%），可預(yù)期更好的病人生活質(zhì)量/成本效益。

DYNAMIC研究設(shè)計

除DYNAMIC 研究外，還有大量的適應(yīng)性治療研究正在開展，例如CIRCULATE系列研究中的ALTAIR、VEGA，CALGB，MODERN、TREAT ctDNA等等。

盡管適應(yīng)性治療已經(jīng)展現(xiàn)出巨大的潛力，但要實現(xiàn)其廣泛應(yīng)用，仍需要更多的臨床驗證和效果評估。相信隨著技術(shù)的進步和臨床數(shù)據(jù)的積累，適應(yīng)性治療必將在腫瘤治療領(lǐng)域中發(fā)揮越來越重要的作用，給患者帶來更多的福音。

吉因加

MRD適應(yīng)性治療探索的先行者

在國內(nèi)外適應(yīng)性治療理念逐漸達成共識的背景下，吉因加作為MRD臨床應(yīng)用的引領(lǐng)者，攜手臨床科學家，已經(jīng)積極布局了多個前瞻性臨床試驗，致力于進一步夯實MRD在適應(yīng)性治療的檢測價值。

肺癌

2022年，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授團隊與吉因加聯(lián)合開展的一項大型早期肺癌 MRD 前瞻性研究，在Cancer Discovery上成功發(fā)表?；谠撗芯砍晒?，同年，雙方繼續(xù)深化合作，啟動了名為“基于 MRD 陰性的 IB-IIIA 期非小細胞肺癌完全切除術(shù)后動態(tài)觀察策略的前瞻性、多中心、單臂臨床研究”（CTONG2201/LUMPcure-II）的項目，旨在探索 MRD 指導(dǎo)下的治療降階策略，該項目正在順利推進中。

乳腺癌

吉因加與中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院劉強教授團隊攜手合作，啟動了首個干預(yù)性臨床項目——“基于 ctDNA 指導(dǎo)下的早期三陰性乳腺癌患者加強治療的多中心臨床研究”。該研究旨在評估 ctDNA 在三陰性乳腺癌患者中的療效預(yù)測能力以及疾病復(fù)發(fā)監(jiān)控的可行性，并通過加強治療干預(yù)，期望降低疾病復(fù)發(fā)率、改善患者預(yù)后。

腸癌

在局限期直腸癌方向，吉因加于2019年與北京協(xié)和醫(yī)院林國樂教授團隊合作，啟動了首個前瞻性多中心研究：“ctDNA在預(yù)測和監(jiān)測局部進展期直腸癌患者新輔助放化療中的應(yīng)用”（MONT-R）。該研究全面揭示了ctDNA在基線、新輔助治療過程中及隨訪期的變化特征，并提出了基于ctDNA特征的風險分層標準?；谶@一成果，雙方于2024年再攜手，啟動了首個基于ctDNA指導(dǎo)的個性化干預(yù)研究——ctDNA指導(dǎo)中低位局部進展期直腸癌治療策略的前瞻性多中心隨機對照研究”（CINTS-R），旨在通過ctDNA風險分層，對高?；颊哌M行個性化的治療干預(yù)，提高患者的生存質(zhì)量。

此外，吉因加還在他實體瘤領(lǐng)域積極布局，不斷拓展其適用場景。隨著這些前瞻性研究的不斷推進與臨床轉(zhuǎn)化，期待能夠為更多腫瘤患者帶來實際的臨床益處。

為了應(yīng)對不同方向的臨床決策的需求，吉因加打造了基于MRD的適應(yīng)性治療“金字塔”，將繼續(xù)與更多臨床科學家攜手合作，推動MRD技術(shù)在臨床上的普及與發(fā)展，助力適應(yīng)性治療在精準診療中的深入應(yīng)用。未來，MRD檢測有望成為腫瘤治療的常規(guī)檢測手段，造福更多的患者。

MRD的適應(yīng)性治療“金字塔”

新品預(yù)告

面對國內(nèi)外針對MRD作為生物標志物指導(dǎo)加加減減提出的各種既要也要，升級版吉長安??（1021+MRD）憑借高PPV和高NPA的性能加持，更提前的Lead time，必將成為推動MRD適應(yīng)性治療的一把“利器”，即將上線，敬請期待！

關(guān)于吉因加

吉因加創(chuàng)立于2015年4月，是誕生于精準醫(yī)療大背景下的創(chuàng)新型高科技企業(yè)。公司堅持國產(chǎn)自主戰(zhàn)略，以NGS為底層技術(shù)，面向醫(yī)學、科技、健康三大業(yè)務(wù)方向，依托全流程智能化平臺，打造NGS臨床應(yīng)用、NGS 科研及精準醫(yī)療服務(wù)三套全解決方案，堅持走科研到臨床轉(zhuǎn)化，到人人服務(wù)的發(fā)展之路。

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