繼抗體藥物、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、基因療法等熱門領(lǐng)域之后，核素藥物（以下簡稱“核藥”）領(lǐng)域也受到國內(nèi)企業(yè)的關(guān)注，這一稀缺賽道陸續(xù)有企業(yè)入局。據(jù)恒瑞醫(yī)藥（600276）近日披露的公告顯示，子公司天津恒瑞的镥[177Lu]氧奧曲肽注射液已獲批臨床試驗(yàn)，用于成人胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的治療。恒瑞醫(yī)藥在镥[177Lu]氧奧曲肽注射液項(xiàng)目上已累計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用約2057萬元。

市場可觀，吸引多家企業(yè)布局

核藥又被稱為放射性藥品，作為一種新型醫(yī)學(xué)手段，在癌癥的臨床診療中發(fā)揮著巨大作用。根據(jù)應(yīng)用領(lǐng)域，核素藥物可分為診斷用放射性藥物和治療用放射性藥物。由于具有高壁壘的特性，布局核藥的企業(yè)并不多，但其廣闊前景吸引了諾華、拜耳、波士頓科學(xué)等跨國醫(yī)藥企業(yè)的關(guān)注，并通過頻繁收購進(jìn)軍核素藥物賽道。

【資料圖】

Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，我國放射性藥物年復(fù)合增速僅次于生物藥，預(yù)計(jì)未來5年我國放射性藥物行業(yè)市場規(guī)模年復(fù)合增長率將達(dá)到21.4%，于2023年達(dá)到78.1億元，是2018年的2.63倍。然而目前在全球市場中，中國市場占比僅為6%，北美市場達(dá)到40%。與發(fā)達(dá)國家相比，我國放射性藥物使用率仍較低，市場空間十分可觀。

光大證券研報(bào)也指出，國內(nèi)核素藥物的品種數(shù)量有待提高，國內(nèi)研發(fā)實(shí)力也與發(fā)達(dá)國家存在一定差距，核藥可及性和滲透率較低，空間巨大。

國內(nèi)市場除了東誠藥業(yè)（002675）、中國同輻兩大寡頭外，恒瑞醫(yī)藥、遠(yuǎn)大醫(yī)藥等本土企業(yè)也在加速布局。

恒瑞醫(yī)藥此次獲批臨床試驗(yàn)的镥[177Lu]氧奧曲肽注射液，目前國內(nèi)尚無原研及同類產(chǎn)品獲批上市。而該品種的原研藥Lutathera，是一種由放射性核素镥[177Lu]標(biāo)記的生長抑素類似物，是全球首個放射性多肽靶向腫瘤治療藥物。該藥由法國Advanced Accelerator Applications公司（AAA公司）開發(fā)，于2017年在歐洲批準(zhǔn)上市，并獲得了諾華的青睞。2017年10月，諾華以39億美元收購AAA公司及其主要產(chǎn)品Lutathera和技術(shù)平臺，進(jìn)一步擴(kuò)充自己的腫瘤產(chǎn)品研發(fā)管線。此后Lutathera又分別于2018年和2021年在美國和日本獲批上市。

據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)庫，2021年Lutathera全球銷售額合計(jì)約4.75億美元。2021年4月Lutathera獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。

“新手”加速，挑戰(zhàn)國內(nèi)巨頭

由于核藥存在放射性，且有半衰期的限制，使得行業(yè)具有多重壁壘，有較高的準(zhǔn)入門檻，市場格局也因此而更加穩(wěn)定。光大證券研報(bào)指出，核藥行業(yè)在國內(nèi)受到高度監(jiān)管，各方面規(guī)定的復(fù)雜與嚴(yán)格程度遠(yuǎn)高于普通藥品。國內(nèi)相關(guān)法律法規(guī)涵蓋的領(lǐng)域包括放射性藥品、醫(yī)療器械、同位素、放射源及射線裝置、放射性物品的回收再利用及環(huán)境保護(hù)等。而且核藥研發(fā)和生產(chǎn)的核前提——核素，大部分都依賴于進(jìn)口。

同位素半衰期對物流配送提出了極高的要求，核藥企業(yè)需要自主建設(shè)或并購核藥房。核藥房是進(jìn)行放射性即時(shí)標(biāo)記藥物或正電子類核素藥物的生產(chǎn)、管理、配送、服務(wù)于一體的核素藥物生產(chǎn)中心，需符合輻射防護(hù)的相關(guān)要求，取得輻射安全許可證；同時(shí)需要符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。目前國內(nèi)的核藥房資源幾乎都集中在東誠藥業(yè)與中國同輻手中，兩大寡頭占據(jù)主要市場。

依托中核集團(tuán)的中國同輻，是中國最大、最全放射性產(chǎn)品生產(chǎn)商，也是唯一一家提供輻照裝置上游生產(chǎn)及下游涉及安裝的服務(wù)商，占據(jù)中國核藥市場半壁江山。旗下業(yè)務(wù)涵蓋醫(yī)用同位素、放射源、放射性藥物、核醫(yī)療裝備、輻照應(yīng)用等領(lǐng)域的產(chǎn)品。

東誠藥業(yè)則是于2015年通過收購云克藥業(yè)進(jìn)入了核醫(yī)藥領(lǐng)域，此后又通過并購益泰醫(yī)藥等多家企業(yè)，完成公司核藥從治療到診斷的全產(chǎn)業(yè)鏈布局，推進(jìn)核藥房建設(shè)、布局前沿核藥品種。

據(jù)東誠藥業(yè)2022年半年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，公司共有6款核心的核藥產(chǎn)品，包括診斷類正電子藥物18F-FDG、單光子藥物锝[99mTc]標(biāo)記藥物和其他藥物尿素[14C]膠囊，治療類藥物云克注射液、碘[125I]密封籽源、碘[131I]化鈉口服液。預(yù)計(jì)未來兩年內(nèi)投入運(yùn)營的核藥房將超過30個，基本覆蓋國內(nèi)93.5%人口的核醫(yī)學(xué)需求。

基于核醫(yī)學(xué)在腫瘤診療一體化方面具有無可比擬的優(yōu)勢，東誠醫(yī)藥預(yù)計(jì)，核素藥物及核醫(yī)學(xué)檢查相關(guān)需求量會逐年上升。核醫(yī)藥作為精準(zhǔn)診療的重要一環(huán)，未來會隨著PET-CT等大型醫(yī)療設(shè)備配置數(shù)量的增加和新的治療類核藥的研發(fā)獲批，市場需求將會進(jìn)一步增大。

廣闊的市場空間，吸引了“新鮮血液”的注入。除了新入局的恒瑞醫(yī)藥以外，老牌藥企遠(yuǎn)大醫(yī)藥近幾年來也在不斷加速進(jìn)軍核藥賽道。

去年2月，遠(yuǎn)大醫(yī)藥發(fā)布公告，集團(tuán)將以2500萬歐元認(rèn)購德國ITM公司的新股份，相當(dāng)于其擴(kuò)大后股本的1.31%。ITM公司是全球最大的醫(yī)用放射性同位素生產(chǎn)企業(yè)之一，是全球?yàn)閿?shù)不多的研發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)一體化的放射性藥物生物技術(shù)公司。此前，遠(yuǎn)大醫(yī)藥已獲得ITM公司開發(fā)的3款全球創(chuàng)新型放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。此次股權(quán)收購，將加深遠(yuǎn)大醫(yī)藥與ITM公司的進(jìn)一步合作。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥表示，放射性核素診療藥物是遠(yuǎn)大醫(yī)藥在抗腫瘤領(lǐng)域布局的戰(zhàn)略方向之一，已在全球范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)了研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等領(lǐng)域的全方位布局。據(jù)其2022年11月發(fā)布的公告顯示，集團(tuán)核藥抗腫瘤診療板塊已儲備13款創(chuàng)新產(chǎn)品，涵蓋6種核素，治療領(lǐng)域覆蓋肝癌、前列腺癌等8個癌種。其中，重磅產(chǎn)品釔[90Y]微球注射液（易甘泰）已經(jīng)于2022年6月獲批上市。未來1-2年內(nèi)，遠(yuǎn)大醫(yī)藥還將持續(xù)加強(qiáng)核藥抗腫瘤診療板塊的研發(fā)和投入，在中國建立至少1個甲級資質(zhì)生產(chǎn)平臺，實(shí)現(xiàn)25個以上核藥抗腫瘤診療產(chǎn)品的管線布局，形成以釔[90Y]微球注射液為核心的核藥抗腫瘤診療產(chǎn)品集群。

隨著“新鮮血液”的注入，中國同輻和東誠藥業(yè)在國內(nèi)核藥市場中的主導(dǎo)地位必將受到挑戰(zhàn)。不過對于新入局者而言，還面臨諸多挑戰(zhàn)，能否撼動兩大寡頭的市場地位，還需拭目以待。

關(guān)鍵詞： 恒瑞醫(yī)藥