隨著基因檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，二代測(cè)序（NGS）的出現(xiàn)，顯著提高了血液病診斷效率及治療的精準(zhǔn)度。

(相關(guān)資料圖)

近日，在中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師年會(huì)暨2023年中國(guó)血液病大會(huì)上，金域醫(yī)學(xué)（603882）舉辦專題討論會(huì)，特別邀請(qǐng)北京大學(xué)人民醫(yī)院趙曉甦教授作《NGS技術(shù)在血液腫瘤中的臨床應(yīng)用》分享，與到場(chǎng)專家學(xué)者探討NGS如何助力血液病精準(zhǔn)診斷，北京大學(xué)人民醫(yī)院江倩教授擔(dān)任主持。會(huì)上，趙曉甦教授還分享了NGS技術(shù)助力精準(zhǔn)識(shí)別罕見白血病的典型案例。據(jù)悉，這類罕見白血病目前只有1例公開報(bào)道。

公開報(bào)道僅1例

NGS助力變異性APL診斷

50多歲的王虹（化名），由于乏力、胸悶到醫(yī)院檢查，臨床初步懷疑為白血病，經(jīng)骨髓形態(tài)學(xué)和流式檢查，提示為APL（急性早幼粒細(xì)胞白血病）。一般情況下，APL患者通常都伴有PML::RARA融合基因，但奇怪的是，經(jīng)過常規(guī)

基因篩查，王虹并未檢出這一融合基因。

王虹（化名）相關(guān)檢測(cè)報(bào)告單

（左右滑動(dòng)查看，點(diǎn)擊可查看大圖）

為了進(jìn)一步確診，醫(yī)生將王虹的樣本送至金域醫(yī)學(xué)進(jìn)行靶向RNA測(cè)序，結(jié)果顯示攜帶TFG::RARA融合基因，該融合基因在APL中非常罕見，目前僅一例公開文獻(xiàn)報(bào)道。

TFG::RARA融合基因示意圖

明確診斷后，經(jīng)過對(duì)癥治療，王虹順利出院，并在半年后的復(fù)查時(shí)，骨髓涂片、流式、TFG::RARA的PCR定量均為陰性。

NGS對(duì)于血液疾病診斷

具有重要意義

正是得益于靶向RNA測(cè)序檢測(cè)，王虹得到了精準(zhǔn)的診斷。這也是NGS技術(shù)在血液疾病領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)，其能幫助臨床查找到更多的基因?qū)用娴暮币姰惓＃o助血液腫瘤精準(zhǔn)診斷。

血液腫瘤是一類具有高度異質(zhì)性的疾病，其診療需要結(jié)合形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)和分子生物學(xué)進(jìn)行綜合分析。二代測(cè)序（NGS）作為新的分子生物學(xué)技術(shù)，是探索血液腫瘤的分子發(fā)病機(jī)制并指導(dǎo)臨床診療的重要手段，廣泛應(yīng)用于血液腫瘤的診斷分型、預(yù)后判定和治療指導(dǎo)等。同時(shí)，NGS在微小殘留?。∕RD）檢測(cè)和克隆演變方面的研究也逐漸增多，其應(yīng)用價(jià)值得以凸顯，逐步成為了臨床應(yīng)用的新方向。

NGS能一次并行對(duì)幾十萬到幾百萬條DNA分子進(jìn)行序列讀取，實(shí)現(xiàn)了大規(guī)模、高通量測(cè)序的目標(biāo)，在提供豐富的遺傳學(xué)信息的同時(shí)，還可大大降低測(cè)序費(fèi)用，逐漸成為現(xiàn)行最主要的測(cè)序技術(shù)。

趙曉甦教授指出；“依托在檢測(cè)通量，測(cè)序深度等方面的優(yōu)勢(shì)，NGS技術(shù)更有利于臨床發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)少見、罕見的基因變異，幫助臨床明確患病或復(fù)發(fā)原因，揭示疾病發(fā)生和發(fā)展的機(jī)理；同時(shí)，還可以與臨床科研更緊密結(jié)合，發(fā)揮NGS探索未知、一網(wǎng)打盡的天然優(yōu)勢(shì)，不斷完善知識(shí)庫(kù)、證據(jù)鏈積累，拓寬對(duì)疾病認(rèn)知的邊界?！?/p>

金域醫(yī)學(xué)實(shí)現(xiàn)

血液病全病種NGS檢測(cè)覆蓋

金域血液病診斷中心從2007年成立以來，一直致力于幫助血液病醫(yī)生看好病，為臨床提供全面、精準(zhǔn)、先進(jìn)的診斷檢測(cè)服務(wù)，是國(guó)內(nèi)第一批開展血液病NGS檢測(cè)的第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)之一。按照國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南、專家共識(shí)和文獻(xiàn)，金域不斷升級(jí)檢測(cè)服務(wù)，現(xiàn)已實(shí)現(xiàn)血液病全病種NGS檢測(cè)覆蓋，NGS年檢測(cè)量超10萬例。

金域DNA靶向測(cè)序，平均測(cè)序深度可以達(dá)到2000X以上，重點(diǎn)基因突變靈敏度可達(dá)0.87%，同時(shí)可以針對(duì)全基因組拷貝數(shù)（>5M）和重點(diǎn)基因拷貝數(shù)（>200bp）進(jìn)行精準(zhǔn)檢測(cè)。通過對(duì)檢測(cè)技術(shù)和分析技術(shù)的升級(jí)，針對(duì)FLT3-ITD多樣性、彌漫大B分子分型等均可進(jìn)行準(zhǔn)確檢測(cè)和分析。在報(bào)告單呈現(xiàn)方面，添加了臨床關(guān)心的基因突變形式，報(bào)告單結(jié)果一目了然。

針對(duì)RNA測(cè)序，除了能夠?qū)颊唧w內(nèi)的融合基因異常進(jìn)行一網(wǎng)打盡，還可檢測(cè)RNA水平的基因突變、基因表達(dá)、IKZF1缺失、倍體分析、免疫組，充分簡(jiǎn)化診斷流程，并輔助開發(fā)綜合算法來精準(zhǔn)判斷患者預(yù)后、提供治療建議。

通過免疫組（IG/TCR）測(cè)序，還可以為患者提供免疫球蛋白重鏈可變區(qū)（IGHV）超突變、深度MRD監(jiān)測(cè)、免疫功能分析等服務(wù)。

借助金域服務(wù)全國(guó)的網(wǎng)絡(luò)，金域血液病診斷中心積累了海量NGS檢測(cè)數(shù)據(jù)，可用于構(gòu)建人工智能模型，助力疾病診斷分層、預(yù)后評(píng)估、治療建議與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)等發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步助力血液病精準(zhǔn)診療。

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