新京報訊(記者王卡拉)1月7日，新京報記者從丁香園Insight數(shù)據(jù)庫看到，禮來制藥的CDK4/6抑制劑阿貝西利新適應(yīng)癥獲批，用于早期乳腺癌成人患者的輔助治療，這是國內(nèi)首個且唯一被批準(zhǔn)用于早期乳腺癌患者治療的CDK4/6抑制劑，新適應(yīng)癥在華獲批僅比美國晚3個月。

阿貝西利曾在2020年12月獲批用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，此次獲批的新適應(yīng)癥是阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療(他莫昔芬或芳香化酶抑制劑)，用于HR(激素受體)陽性、HER2(人表皮生長因子受體2)陰性、淋巴結(jié)陽性，高復(fù)發(fā)風(fēng)險且Ki-67(反應(yīng)腫瘤增殖的標(biāo)記物)≥20%的早期乳腺癌成人患者的輔助治療。

該適應(yīng)癥的獲批基于隨機(jī)多中心Ⅲ期臨床研究monarchE，結(jié)果顯示，在早期乳腺癌成人患者中，與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療相比，阿貝西利聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療顯著降低高危早期乳腺癌患者復(fù)發(fā)風(fēng)險37%，3年無浸潤性疾病生存率絕對獲益達(dá)7.1%。同時，阿貝西利聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療也顯著降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險40%，3年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率絕對獲益達(dá)5.2%。monarchE研究中國亞組的安全性與總?cè)巳阂恢?，也與阿貝西利治療晚期乳腺癌中國人群的已知安全性一致。

CDK4/6，即細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6，是細(xì)胞分裂周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素，在許多癌癥中過度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。截至目前，全球獲批上市的4款CDK4/6抑制劑分別為輝瑞的哌柏西利、諾華的利柏西利、禮來的阿貝西利以及G1公司的曲拉西利。2020年，全球CDK4/6抑制劑市場規(guī)模達(dá)69.92億美元，2015年2月在美國最先獲批上市的哌柏西利2020年全球銷售額高達(dá)53.92億美元。禮來的阿貝西利2020年銷售額9.12億美元，同比增長57%。

上述四款中，哌柏西利和阿貝西利已在國內(nèi)獲批上市，利柏西利于2021年10月遞交上市申請，今年第四季度有望獲批。曲拉西利是先聲藥業(yè)2020年8月以1.71億美元從G1公司引進(jìn)的，于2021年11月29日遞交上市許可申請，2021年12月8日納入優(yōu)先審評審批程序。

在針對早期乳腺癌適應(yīng)癥的探索中，輝瑞的哌柏西利也曾開展針對早期HR+/HER2-乳腺癌的Ⅲ期臨床PALLAS研究，因未能達(dá)到主要終點，遺憾失利。

作為抗腫瘤靶向藥新貴，CDK4/6抑制劑的競爭異?；馃?。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，國內(nèi)藥企中，已有20家藥企在研發(fā)CDK4/6抑制劑。其中，恒瑞醫(yī)藥（600276）的達(dá)爾西利進(jìn)展最快，于2021年4月申報上市，并于5月被納入優(yōu)先審評程序。就在今年1月4日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告宣布，達(dá)爾西利獲批上市。作為首個中國原研CDK4/6抑制劑，達(dá)爾西利在藥物分子結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了創(chuàng)新，其上市將有力推動CDK4/6抑制劑的應(yīng)用可及性。

研發(fā)進(jìn)展較快的還有四環(huán)醫(yī)藥的吡羅西尼，2021年11月獲批開展Ⅲ期臨床試驗，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2021年8月，吡羅西尼聯(lián)合氟維司群的聯(lián)合治療方案獲批開展Ⅲ期臨床試驗。

除此之外，復(fù)星醫(yī)藥（600196）、翰森制藥、甘李藥業(yè)（603087）、倍爾達(dá)正大天晴的CDK4/6抑制劑也已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗，貝達(dá)藥業(yè)（300558）、基石藥業(yè)、晟科藥業(yè)、勛和醫(yī)藥、必貝特醫(yī)藥等進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗。

校對盧茜